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e世博现金官方网站:中和抗体有望成为预防和治疗新冠状病毒的候选抗体

时间:2020/5/17 17:22:22   作者:   来源:   阅读:0   评论:0
内容摘要:为了研究B38和H4对体内新冠状病毒攻击的保护作用,研究小组进行了小鼠治疗实验。攻击12小时后,研究小组向hACE2转基因小鼠注射了25 mg / kg B38或H4。结果表明,与对照组和H4组相比,体重显着降低的B38组小鼠在感染后3天(dpi)恢复了健康。该小组还以3 dpi...
为了研究B38和H4对体内新冠状病毒攻击的保护作用,研究小组进行了小鼠治疗实验。攻击12小时后,研究小组向hACE2转基因小鼠注射了25 mg / kg B38或H4。结果表明,与对照组和H4组相比,体重显着降低的B38组小鼠在感染后3天(dpi)恢复了健康。
该小组还以3 dpi的浓度测试了小鼠肺组织的病毒RNA拷贝。 B38和H4组的相对RNA拷贝变化显着低于对照组,分别比对照组低32.8%和26%。
为了进一步阐明抗体中和机制的结构基础,研究小组通过体外孵育和纯化制备了RBD-B38和RBD-H4 Fab复合物。重链上的三个互补决定簇(CDR)和轻链上的两个互补决定簇参与病毒RBD的作用。病毒RBD中有36个残基与B38相互作用,其中21个残基与重链相互作用,而15个残基与轻链相互作用。
序列比对显示表位的36个残基中只有15个在新的冠状病毒和SARS-CoV之间是保守的。这解释了B38的特异性反应性。
研究小组还研究了B38阻断COVID-19病毒RBD与ACE2之间相互作用的结构基础。结果表明,B38的VH和VL均导致结合RBD和ACE2的空间位阻。值得注意的是,RBD在与B38和hACE2的两种结合形式中均未显示明显的构象变化。进一步的分析发现,RBD的21个氨基酸中有18个与两者结合时完全相同,这清楚地解释了B38为何完全消除了新的冠状病毒RBD与受体的结合。
该研究强调“随着新的冠状流行病的不断传播,鉴定病毒RBD蛋白的表位至关重要,这将为疫苗的开发提供有价值的信息。此外,中和抗表位抗体的分子特征对开发小分子或肽类药物/抑制剂很有帮助。”
综上所述,该研究认为该研究中鉴定出的中和抗体有望成为预防和治疗新冠状病毒的候选抗体。

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